一种传染病在格蕾思医院爆发，导致了许多医护人员患病。韦伯博士召集大家开会探讨这个问题。伊其和克里斯蒂娜试图治疗一名病人，但病人的女儿和妻子都不同意他们的治疗方案。伯克医生发现他的一名患者竟然是大学密友。

德瑞克和梅蕾迪斯的关系更加密切，直到一件大事冷不防发生了。

梅蕾迪斯意识到自己对德瑞克的生活一无所知，并对他的不诚实感到气恼。阿历克斯的一个病人总由于宗教信仰的关系介入治疗，伊其-斯蒂文斯正考虑跟母亲联系，母女两人已经很多年没说过一句话了。一个四十多岁的孕妇被诊断出了癌症。

梅蕾迪斯继续和德瑞克约会但是尽量保持秘密状态；但两人憔悴的外表让每个人都明白发生了什么。乔治认为一名麻醉师在手术前喝醉了酒，但他不敢把这件事说出来。克里斯蒂娜得了流感，还在执意工作。

伊其-斯蒂文斯怂恿乔治跟梅蕾迪斯约会；同时一名患者被检查出长了一个破记录的超大肿瘤。贝里医生建议梅蕾迪斯结束与德瑞克的恋情，否则会毁了两人的前途。克里斯蒂娜和伯克的关系也陷入困境。

母亲的病情恶化了，梅蕾迪斯意识到生活的残酷和她必须坚强起来承担这一切。梅蕾迪斯很兴奋接受了第一个心脏手术任务，不过这股热情迅速转化为恐慌，由于她在手术过程中睡着了，觉得自己有可能损坏了患者的心脏。伊其-斯蒂文斯为男友汉克举办了一个派对，克里斯蒂娜和伯克医生在派对上越走越近，而德瑞克和梅蕾迪斯的亲密关系被贝里医生发现了。

克里斯蒂娜认识了一名患者，她之前曾是这家医院的护士，这次遭遇改变了她的一生，德瑞克和梅蕾迪斯一同治疗一名头部扎满铁钉的患者。他奇迹般地幸存下来，但眼下却面临着未来的抉择，一名患者在一个内衣广告里认出了伊其-斯蒂文斯，这下她成了医院的话题人物。

一年一度的非法自行车赛在西雅图举行，医院急诊室里挤满了各种伤员，实习生们争着救治重伤的病人，乔治则得到了一个外科主任的ⅥP病人的青睐。伊其和克里斯蒂娜得到了一个接近脑死亡的患者，她们想进行器官移植手术，但伯克医生却不同意，不过乔治请求外科主任允许做这个手术，伯克医生只得进行了手术。

一名年轻女子受到攻击生命垂危，医生们努力表现得乐观，与此同时，德瑞克和伯克医生也在为外科主任的位置竞争。同时，梅蕾迪斯正在冒着葬送前途的危险挽救一个新生儿的生命，但伯克医生知道自己的缺点后挽救了这个新生儿和梅雷迪斯的前途。其他实习生们由此了解了一点，要当个好医生，仅有医学知识还远远不够。

著名的外科医生Ellis·Grey的女儿Meredith，从一夜的狂欢和性爱中醒来，赶走了她的伴侣Derek，说她第一天上班就要迟到了。Meredith是西雅图格蕾思医院第一年的实习医生，跟她一样的还有另外几个人：Christina·Yang是斯坦福的高材生，跟Meredith非常友好。George·O'Malley是个热心人，不过第一次手术就差点杀死了病人，被笑称为“007“（“杀人执照”）。Meredith的第一项任务是医治一个15岁小女孩的癫痫症，Derek无法诊断便让实习生们诊断，诊断成功的人可以参加手术。

Meredith和Christina很快便找到了病因，不过Derek因为刚刚和Meredith度过一夜春宵而让她手术，这使Christina和Meredith产生了矛盾。