地狱男爵是二战期间被纳粹召唤到人间的恶魔之子，在被布鲁姆教授收养长大后逐渐学会了融入人类世界，成为了一名超自然力量调查员，然而一起关于末世的预言，令他陷入重重危机。

与此同时，史上最强大的邪恶女巫血皇后正企图打破封印重返人间，并让瘟疫席卷地球。地狱男爵与通灵少女爱丽丝以及上校本·戴米奥，因此共同踏上了阻止血皇后的征程。