1727年，天花疫情在中国蔓延，主人公陈坤饰演的医生与黄晓明饰演的官员联手，试图控制疫情。他们与张涵予饰演的军队合作，展开了一场与时间赛跑的战斗。赵薇饰演的民间医生也加入其中，共同寻找疫苗。在一系列艰难的斗争后，他们终于找到了天花病毒的根源，并研发出了疫苗，拯救了无数生命。