故事发生在1940年代的中国，围绕一群O型血的人展开。张译饰演的赵建国是一名医生，他与王景春饰演的李志刚是多年的好友，两人因血型相同而结缘。欧豪饰演的小林则是一名地下工作者，他与姜雅文饰演的林晓月在一次行动中相遇，并产生了情感纠葛。

随着抗日战争的爆发，这群O型血的人各自经历了不同的命运考验，他们之间的关系也经历了复杂的变化。最终，他们都在历史的洪流中找到了自己的位置，同时也深刻地体验到了人性的复杂与伟大。