电影设定在《绝命毒师》的剧情结束后，沃尔特·怀特（布莱恩·科兰斯顿饰）因癌症晚期而面临生命威胁。他与老搭档杰西·平克曼（亚伦·保罗饰）再次联手，制造并销售甲基苯丙胺以筹集治疗费用。

在一次交易中，沃尔特被警方包围，他利用自己的化学知识制造了一种致命的毒药，导致多名毒枭死亡。最终，沃尔特在警方的追捕下自杀，杰西则逃出生天。