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歇洛克·福尔摩斯的药物成瘾的根源来自他的内心,在自己和华生医生的努力下,他暂时摆脱了毒品。可是,问题并没有消除,只是潜伏下来了,并且潜伏得很深。在第三季季终,福尔摩斯不幸复吸,其父听闻这一消息后赶往纽约。华生则在丧偶后回到福尔摩斯身边。
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▶ 播放【非AI配音】【丁胖肝全季】基本演绎法第五季全集警局缉毒部队长请求夏洛克帮忙突袭一个毒品交易场所魔鬼屋,他们想在那里拿到一些东西。探员莱恩·邓宁在这个毒品交易场所当卧底,邓宁给他们提供了一条很重要的情报,毒品头目电脑中有保存着完整的毒品活动记录。他们想要拿到这个,接着就可以顺藤摸瓜找到毒品来源,进而消灭他们。但由于这个魔鬼屋防卫森严,若警察直 接闯进去,这条线索就会断了,所以缉毒队想要夏洛克找到办法让邓宁有足够的时间进去把整台电脑搬出来,或许可以找到那些记录。
夏洛克约了邓宁出来见面,一方面是为了见一见他,另一方面是需要他再多一点提供魔鬼屋里面的情况。可是没过多久邓宁却被杀害了,他们在邓宁的办公室发现了一个录像,发现了邓宁是被同伙杀害的。本来邓宁想要利用这个录像假死,因为他已经成为了一个真正的毒品贩子,不想继续为警局服务了。从录像中夏洛克最终找到了杀害邓宁的凶手,哈根警探为了自己的利益而杀害了邓宁。
艾伦·雅各布斯被人杀害在车里,在艾伦的手机中有一条电话录音,仔细听后夏洛克发现应该是艾伦认识的人杀害了她,尸检报告出来后才知道艾伦已怀孕两个月。而且艾伦也做过结扎手术,夏洛克找到了艾伦的丈夫,不过艾伦丈夫却不能生育。华生在艾伦医生那里发现了艾伦父亲的信息,他们找到了艾伦的父亲,才发现艾伦父亲由于 情绪失控杀害了许多人,艾伦与她哥哥改了姓名。夏洛克找了艾伦的哥哥发现了一个可疑的男子雅各布斯房产经理,通过调查发现这名男子的母亲被艾伦的父亲杀害了,艾伦与他也有染,所以夏洛克他们怀疑他杀死了艾伦。
这时艾伦的丈夫知道了此事,将他打了一顿,在医院中这名男子告诉夏洛克他没有杀害艾伦,夏洛克也发现他不是凶手。案件的线索又断了,夏洛克又再一次一次的重新听了艾伦,发现了原来凶手是艾伦的哥哥。
两名长得及其相似的人被杀害了,其中一人叫蒂姆希·瓦格纳,另一个是奥托·纽豪斯。这两个人在被害的当天都联系过同一个人多瑞安律师,警局在那个人的房间中发现了许多长相很相似的照片。找到了多瑞安,从他那里了解到,他之前做过一个网站叫“寻找撞脸”。是帮助人们找到长得相似的人,他这个技术是从一个面容技术公司 窃取的,他告诉夏洛克是那个公司在追杀他。
华生来到这个面容技术公司见到了公司负责人柯蒂斯·托芬诺,但经过调查发现柯蒂斯·托芬诺应该不是嫌疑人。这时一个埃文·发罗来到了警局告诉他们一些关于蒂姆希·瓦格纳与奥托·纽豪斯的事。经过调查,夏洛克发现2004年奥利斯尼瀑布大学联谊会的成员其中一人被杀害了。而柯蒂斯·托芬诺与蒂姆希·瓦格纳是同学,不过他一直没有跟警察说过此事。
而且多瑞安接近律师多瑞安,让他帮忙找了一个和自己相似的人,为了不让警察查到2004年被害的人是自己杀的,他找了与自己相似的人顶替。而他将此事也告诉了蒂姆希·瓦格纳,为了不让秘密泄露出去,他将蒂姆希·瓦格纳杀害了。
特别侦探员盖里·博克邀请夏洛克与华生帮忙一起破案。遇害的三个人当中两个是科学家,一个是试验对象,还有七个硬盘被盗。被害的两位科学家萨基希安和韦勒正在对人脑进行研究,经过对案发现场的勘察夏洛克发现应该是两位科学家认识的人杀害的他们。由于萨基希安和韦勒的研究受到了美国政府的重视,而且他们的研究洗脑被 政府成为软武器。
所以夏洛克认为此事有可能是被其他国家盯上了,为了破坏试验而杀害了科学家萨基希安和韦勒。经过调查,夏洛克排除了几个嫌疑人,最终夏洛克发现研究所资助机构负责人的即将退休,而他的继承者为了早日得到企业的拥有权。所以她杀害了科学家萨基希安和韦勒,窃取了一些高级机密,其目的是将这些事推到企业负责人身上,所以她策划了这起杀人事件。
夏洛克由于复吸将有可能会被送去戒毒所,并会失去警局侦探工作,而且夏洛克也与他父亲签订过协议,如果自己复吸毒品将被逐出自己所在的住所。乔纳森·布鲁姆告诉夏洛克自己杀害的两名女子被埋在自己的住处,他并在夏洛克面前自杀了。第二天警方在布鲁姆住处找到了那两名受害者。但是夏洛克认为布鲁姆的妻子艾丽西娅·加 西亚·布鲁姆却不是被布鲁姆杀害的。
夏洛克发现布鲁姆妻子失踪的那周,另一个叫玛丽贝尔·丰赛卡也同时失踪了,他们有可能被同一个人绑架了。经过调查艾丽西娅与玛丽贝尔认识,蛇头带领许多人其中包括艾丽西娅与玛丽贝尔想要穿越墨西哥边境来到了美国,可蛇头将他们所有人的过路费私吞了。所以她们差点被墨西哥一个组织给杀害,最终她们来到了美国,两人都过上了自己想要的生活。忽然有一天他们看到了蛇头,但却被蛇头杀害了。
夏洛克最终没有被起诉,可以继续神探生活。