影片改编自阿加莎·克里斯蒂原著小说《东方快车谋杀案》，讲述大侦探波洛（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰）在东方快车上巧破一桩谋杀奇案的故事。波洛乘上东方快车，夜间三次被吵醒，第二天清晨便发现同车的美国富商雷切特（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被人谋杀，死者被戳了12刀。

波洛根据他所观察到的各种可疑迹象以及同车人士的讯问，并结合美国实行的12人陪审团制度等情况进行逻辑推理，成功地揭开了一起“集体复仇”奇案。