魔在魔界，神在天庭，人在人间。本是神鬼殊途，却为了那一线觊觎模糊三界的界限，引发连绵跌宕的搏杀。盛唐时节，某年的七月十五，恰逢千年不遇的升仙良日，西域重镇扈都之内鬼影幢幢，阴森可怖。

当年的落拓书生钟馗（陈坤 饰）得到张道仙（赵文瑄 饰）的救助，从而成为扈都的守护者。他斩妖除魔，深入魔界获得魔灵，从而拉开了与魔界弘大的战争。在此过程中，钟馗意外重逢曾经令他魂牵梦绕的女孩——雪妖（李冰冰 饰）。

身份截然对立的二人，却无法阻止爱意的滋生。神魔之战逐渐白热化，身陷乱局中央并以捍卫人间为己任的钟馗，最终发现了令他难以置信的阴谋……