《新闺怨》以都市女性的视角展开，讲述了张嘉译饰演的职场女性李晓晓在婚姻与事业中遭遇的困境。她与梅婷饰演的闺蜜王丽丽在职场上相互扶持，但在家庭中却因各自的家庭问题产生矛盾。王千源饰演的李晓晓丈夫李强在事业上的不顺和李小冉饰演的第三者介入，使得李晓晓的生活陷入混乱。

最终，李晓晓通过自我反思和努力，重新找到了生活的平衡。