《离魂鬼巫》的故事发生在明朝时期，林心如饰演的女巫与霍建华饰演的道士因一场意外相遇，两人在斗法过程中逐渐产生了感情。但因身份和信仰的差异，他们面临着重重困难。张钧甯饰演的女巫助手和陈晓饰演的道士徒弟也加入了这场恩怨情仇之中。最终，两人在历经一系列考验后，终于突破重重障碍，找到了真爱与正义的平衡点。