电影开始于布鲁斯·班纳博士的研究，他试图将人类意识上传至机器人身体。一次实验中，他被伽马射线辐射，导致基因突变。班纳变得易怒且不稳定，一旦失控就会变成绿巨人浩克。他试图控制自己的能力，但遭到FBI的追捕。

在逃亡过程中，他遇到记者丽贝卡·豪尔，两人合作揭露政府的阴谋。最终，班纳在一场战斗中牺牲自己，阻止了更大的灾难。